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自南向北,夏季流感高峰已“杀到”!1个喷嚏可含26万个病毒,被抢疯的奥司他韦隐藏一个超级市场

2022-06-22 22:34:22


虽然国内已有的奥司他韦产品基本能满足临床需要,但是对于2周~1岁婴幼儿患者的治疗,干混悬剂更有优势,在6mg/ml、12mg/ml的规格之下,理论上可以灵活满足不同体重儿科患者的剂量要求。


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随着流感高峰期的到来,治疗流感药物——奥司他韦受到大家关注。2019年在中国公立医疗机构以及中国城市实体药店,奥司他韦合计销售额超65亿元。面对庞大的市场份额,资本争相入局,市场竞争正在变得越来越激烈。


来源:综合自广东卫生在线、赛柏蓝、医药经济报、药渡、医药云端工作室等


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近日,福建、广东、海南、江西等地接连发出紧急预警,近一个月以来一些医疗机构发热门诊接诊量增加一倍,均提示已进入夏季流感流行期。本轮流感 以A(H3N2)亚型流感病毒为主。 需要警惕的是,流感通常高发于冬春两季,然而今年流感却在夏季就开始自南向北出现爆发趋势。


据我国最新流感监测报告显示,南方省份流感阳性率持续上升,以A(H3N2)亚型流感病毒为主,H3型流感特点是发病快、传染性强、发病率高、流行面广,需予以足够的重视。


值得关注的是,中国流感中心数据显示,2022年6月6日- 2022年6月12日,南方省份哨点医院报告的门诊病例中流感样病例占比(ILI%)为5.8%,高于前一周水平(5.1%),高于2019-2021年同期水平(4.4%、3.0%和4.3%)。


自新冠肺炎疫情发生以来,长期戴口罩、限制社交距离等非药物干预措施,一定限度上减少了流感病毒的传播,但也造成人群对流感的预存免疫力下降,流感易感性增加,可能增加未来流感流行的风险。因全人群对流感普遍易感,受流感等重点传染病流行与新冠肺炎疫情叠加影响,选择对症、有效的防治药物也非常重要。


治疗流感的根本是抑制杀灭流感病毒,目前各亚型流感病毒对金刚烷胺、金刚乙胺的耐药普遍存在,可以选择神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦,或者中成药连花清瘟。据中国中医科学院、广州医学院呼吸疾病国家重点实验室等多个科研机构实验证实,连花清瘟具有广谱抗病毒作用,对甲型流感病毒(H3N2、H1N1)、乙型流感病毒等都有很好的抑制拮抗作用。


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流感来袭!

广东已进入夏季流行高峰


近期,一些医院发热门诊就诊人数爆满,身边的人陆陆续续出现咽喉痛、咳嗽、发热的症状,广东省疾病预防控制中心传染病预防控制所所长、副主任医师康敏指出,广东近年存在冬春季和夏季两个流感流行高峰,流感监测数据提示,本省已进入流感夏季流行高峰。


据介绍,广东一直在全省范围内严密进行流感监测,并设置门诊中流感样病例占比(ILI%)达到5%作为流感流行警戒线。


康敏指出,监测发现广东近期流感活动水平高,直接反映在流感样症状患者就诊增多。根据2022年第22周即5月30日~6月5日的数据,门诊中流感样病例占比(ILI%)达7.29%,“说明平均100个门诊病例中有7个是发热超过38℃,伴有咳嗽或咽痛等流感症状的人,提示我省已进入流感夏季高峰。”


记者从广州市妇女儿童医疗中心获悉,从5月底以来,该院两个院区单日发热门诊量就开始明显增加,最近3天更达到去年同期两倍,目前仍处于高峰期。


据介绍,按照流感病毒变异规律,一般每5年左右会出现一个流感的中小型流行,近期广东潮湿多雨的气候也可能有一定影响。


在深圳,自6月份开始,流感病毒检测阳性率迅速增高至20%以上,跟全省一样,以“甲3型”,即A(H3N2)亚型流感病毒为主。


6月8日至14日,深圳平均100个门诊病例中,有5个是发热超过38℃、伴咳嗽或咽痛等流感症状表现的病人。其中,48%是0—14岁的儿童。


6月20日,中山市疾病预防控制中心发布最新流感指数:近一周(6月20日—6月26日)中山市流感综合指数为Ⅰ级(高风险),流感样病例就诊指数(ILI%)高于基线水平,流行性感冒病例报告数超过行动线,流感流行强度高。


6月21日,康敏通过广东疾控微信公众号表示,目前广东进入了夏季流感高峰,主要有多方面原因所致,一是广东确实存在既往夏季流感高峰;二是近两年,基于新冠防控,大部分市民的卫生习惯得到了改善,出门会佩戴口罩,这对呼吸道传染疾病,有比较好的预防效果,但这两年也积累了较大量的易感人群;三是这次流行的主要毒株H3N2,具有流行强度高、感染率高、变异频率快等特点。


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广西已进入流感夏季流行高峰


据广西壮族自治区疾控中心消息, 广西已进入夏季流感流行高峰, 以甲型流感为主。


南宁市民陈先生的孩子上小学二年级,一周前出现发热、喉咙痛等症状,到医院检查,医生说从症状看,应该是感染了流感。陈先生表示,6月以来,学校陆续有孩子出现流感症状,近一周以来患病人数增多,部分班级已停课。


广西壮族自治区疾控中心急性传染病防制所主管医师蒋丽娜介绍,根据流感监测数据显示,近期广西流感样病例就诊比例及流感病毒阳性率均有所上升,阳性检出标本以甲型流感(H3N2)病毒为主,广西已进入夏季流感流行高峰,一些学校和集体单位出现局部暴发疫情,公众需注意做好预防。


疾控专家表示,目前国内外新冠疫情仍在持续,今年新冠与流感叠加流行的风险依然存在,流感等呼吸道传染病一旦流行将导致新冠疫情防控局面复杂化,可能带来重症风险。 接种流感疫苗是 预防流感最经济、最有效的手段, 应遵循“早接种、早预防”的原则。


0 3

厦门市卫健委出台对策


据潇湘晨报,近日,记者来到厦门市儿童医院探访,不少家长反映,光排队就要花几个小时。


“患儿是真的多。我下午2点就来排队了,现在前面还有100多号人。”市民黄先生说,儿子发烧两天了,吃了药后没有明显好转,才来医院看病。市民黄女士的孩子刚上幼儿园,也是高烧反复,很难退烧。她说,孩子班上不少同学近段时间都出现发烧的情况。


不仅是白天,就连晚上,儿童医院内也是大排长龙, 一些医院发热门诊接诊量明显增大。


厦门市儿童医院发热门诊部取号处工作人员介绍,最近两周带孩子来看病的家长非常多,每天下午2点至3点是人流的高峰期。


厦门市妇幼保健院儿内科副主任医师董鸿捌说,近一个多月以来,该院门急诊感冒发烧宝宝明显增加。


针对厦门市各大医院发热门诊门诊量连续明显增长的情况,市卫健委出台了相应对策,并已下发各大医院实施。


厦门市卫健委医政医管处四级调研员(主持工作)陈兰告诉记者,这波流感来得突然,原有的发热门诊诊室和医护人员数量在短时间内无法满足患者需求,因此,市卫健委要求各大医院在院内增设发热门诊诊室,并扩大候诊区域。


“由于患者多,核酸检测量也大大提升,等待核酸报告的时间长,这也是导致患者等待时间长的原因之一。”陈兰说,市卫健委还要求各大医院增加核酸检测机器,尽可能提早出报告的时间,缩短患者的等待时间。


同时,紧急调货,增加全市抗病毒药品储备。


与岛内相比,岛外片区发热门诊少,压力更大,在医院扩充诊室的同时,市卫健委也紧急调派社区卫生服务中心的儿科医生前往医院支援,进一步扩充人手,缩短患者就诊时间,提高就诊质量。


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晋江进入流感高度活跃期


据晋江经济报, 记者走访 晋江市 区部分医院了解到,进入6月以来,发热门诊挂号等候区患者排起长队,部分医院发热门诊接诊量增长了5倍。晋江疾控中心专家研判,晋江市已进入流感高度活跃期,市民应做好预防工作,如患病应做到早发现早治疗。


家住青阳街道莲屿社区的陈女士,前两天出现发热畏寒、头痛、全身酸痛的症状,紧接着咽喉痒、咳嗽,一度发烧到39℃。“一开始以为是普通感冒,也没放心上,但不到一天,症状就加重了,我就赶紧到医院就诊。”陈女士被确诊为甲型流感,根据医嘱服用2天药后,目前症状已经消退。


“最近这段时间,我们发热门诊的门诊量逐步上升,一天最高达700人次。”晋江市医院(上海六院福建医院)儿科副主任医师林利平说,这些患者大多出现高热、头痛、肌痛及全身不适等症状,感染人群大多为小孩,也有不少成人“中招”。


同样,晋江市第二医院(安海医院)发热门诊也人满为患。“昨日,我们接诊了684人,比平时增加了5倍左右。”晋江市第二医院(安海医院)院长助理王聪告诉记者,为了满足市民就诊需求,医院开设了5间儿童发热门诊、2间成人发热门诊,另外加派了医生和护士提供24小时诊疗服务。

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流感患者一个喷嚏

可包含约26万个流感病毒


流行性感冒,简称“流感”,是由流感病毒引起的一种传染性强、传播速度快的急性呼吸道传染病。


流感主要表现为发热、咳嗽、咽喉痛、头痛、肌肉痛等不适症状。乍眼看,其许多症状与普通感冒有所重合,因此不少人都误将流感当做“大号感冒”,置之不理。


对此, 中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科副主任唐可京表示:“流感并非大号感冒。首先,两者病原体不同。其次,流感患者的症状更重,发病时体温可达39~40℃,可有畏寒、乏力、食欲减退等全身症状。此外,肺炎是流感最常见的并发症,其他并发症包括急性心梗、脑卒中枢神经系统损伤等。”


流感发病率高,主要是通过患者打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,也可通过接触患者的口腔、鼻腔、眼睛等黏膜传播。有研究表明,流感患者一个喷嚏产生的液滴最大可达8米远,可包含约26万个流感病毒。


如何预防流感?康敏和唐可京两位专家都不约而同地提到——做好日常防护和接种流感疫苗。


专家认为,接种流感疫苗是预防流感最有效的手段,可以显著降低接种者发生严重并发症的风险。广东疾控表示,由于流感病毒容易发生变异,世界卫生组织会根据全球流感监测情况每年更新疫苗成分,推荐每年接种。


唐可京强调,药物预防不能代替疫苗接种,尤其是老年人、儿童、孕妇、慢性病患者、照顾婴幼儿人员和医务人员,建议他们及时接种,做好预防。


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奥司他韦刷屏


除了接种疫苗预防流感,治疗流感的药物也受到大家的关注。 许多家长的朋友圈都被一款叫奥司他韦的药刷屏了,有人甚至跑了10多家药店才买到这款药。那么,刷屏的奥司他韦到底是什么药呢?


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在流感流行的季节时,流感主要攻击的对象是免疫力低下的人群,例如儿童,超过40%的学龄前儿童以及30%的学龄儿童容易得流感。


儿童流感常常突然起病,主要的症状为发热,最高体温可达39-40度,常伴有畏寒、寒战。孩子还会出现头痛、肌肉酸痛、乏力、食欲减退等表现。目前治疗流感首选的药物是磷酸奥司他韦。


奥司他韦能通过抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性,从而抑制流感病毒的复制和致病性,减少甲型和乙型流感病毒的播散。其治疗流感的本质是阻止流感病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,减轻病毒在体内的复制。当未感染流感病毒时,奥司他韦是无效的。奥司他韦不能代替疫苗。


磷酸奥司他韦副作用主要表现为消化道恶心呕吐、腹痛、腹泻等为主要表现,少数患者会出现过敏而引起皮疹。奥司他韦有可能激发精神和神经方面的改变,如出现幻觉、行为异常、胡言乱语、焦虑等,还有可能继发头痛、头晕。因此,奥司他韦不能乱用。


0 7

一家独大的奥司他韦“玩家”


当前许多国家进行了抗流感病毒药物的战略性储备,作为抵御流感疫情突如其来的最佳方案,客观上推动了抗流感病毒药物市场的迅猛发展。


奥司他韦是由吉利德研发,罗氏负责全球商业化的一款神经氨酸酶抑制剂,作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,减少病毒在体内的复制。


我国抗流感病毒共6个化药品种,奥司他韦制剂是领军品种,对甲型、乙型流感、H5N1、H9N2 等亚型流感病毒引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。


奥司他韦“攻占”国内流感药市场还得从另一场席卷全球的疫情说起。2005年,H5N1型疫情全球暴发,在全球政府订单暴增的情况下,罗氏放开专利授权扩充产能,中国有宜昌长江药业(东阳光药子公司)和上海中西三维(上海医药子公司)获得罗氏的奥司他韦专利授权,允许在中国生产销售。国内奥司他韦市场形成了“三分天下”的局面。


2006年,东阳光引入磷酸奥司他韦胶囊。同一年,受益于前期参与过2004年解放军军事医学科学院毒物研究所的磷酸奥司他韦产品联合攻关项目,东阳光再拿下了军科院研究所研发的磷酸奥司他韦颗粒(可威颗粒剂),并于2008年上市。


就奥司他韦目前的品牌市场格局来看,近几年来罗氏的市场份额直线下滑,上海医药的销售额占比一直不超过10%,宜昌东阳光药通过加大品牌推广,终端下沉,占据了该品种绝大多数的市场份额。东阳光也就此开启了“称霸”国内奥司他韦市场的第一步。


政策利好再加上连年流感疫情不断,东阳光凭借着核心药物可威在国内奥司他韦市场“平步青云”。据米内网统计,东阳光的奥司他韦产品在公立医疗机构终端的比例不断提高,在2017年更是以碾压之势拿下了超过百分之九十的市场占有率。


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中国公立医疗机构终端奥司他韦的企业竞争情况  数据来源:米内网


一位在东阳光做颗粒剂型的代表表示,仅就颗粒而言,2018年其在江苏省就能创造上亿元的销售额。


2019年,东阳光药奥司他韦颗粒制剂达42.73亿元,占68.65%;胶囊达16.61亿元,占26.68%。一直以来,颗粒制剂作为东阳光药的独家剂型,销售都排在市场前列。


然而,由于近年来我国流感人数的下降以及疫情影响,奥司他韦的销售额出现了明显的下降——2020年东阳光药奥司他韦颗粒和胶囊的销售额合计约20.68亿元,较2019年下降65.1%。


米内网数据显示,在中国公立医疗机构终端中,2018年奥司他韦销售额上涨至25亿元,宜昌东阳光长江药业的市场份额为87.68%。


据东阳光药2021年业绩报告,其2021年营收9.14亿元,同比减少61.08%,明星产品奥司他韦销售额仅为5.55亿元,同比下降73.19%。


对于营收大幅下降的原因,东阳光药在年报中称,主要是因为新冠病毒爆发初期,国内人口流动性降低,医院的诊疗活动数量、处方量及药品销量也随之下降,集团核心产品可威作为主要用于等级医院销售的处方药,销售量受新冠疫情影响出现下降。


如今来看,短短三年间,东阳光药奥司他韦就从59.3亿跌到5.55亿,下降了90.6%。


对此,东阳光也选择出售东阳光药,剥离医药业务。


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奥司他韦竞争日益激烈


米内网数据显示,2019年在中国公立医疗机构以及中国城市实体药店,奥司他韦合计销售额超65亿元。面对庞大的市场份额,资本争相入局。


2020年3月21日,信泰制药提交的磷酸奥司他韦干混悬剂的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心承办受理,信泰制药也成为了国内首家报产磷酸奥司他韦干混悬剂的企业。另一大品种也迎来两家企业入局,一个是四川科伦的磷酸奥司他韦胶囊,另一个是深圳市贝美药业的磷酸奥司他韦干混悬剂,这两个药品都是直接挂网。


市场上,奥司他韦胶囊剂生产厂家已有罗氏、宜昌东阳光长江药业、石药集团欧意药业、博瑞制药、上海中西三维药业5家,颗粒剂生产厂家有仅有宜昌东阳光长江药业1家。此外,磷酸奥司他韦还有扬子江、齐鲁制药等十余家企业提交上市申请在审评审批中,竞争相当激烈。


目前,奥司他韦干混悬剂在中国依然属于空白市场。罗氏曾试图在中国推出对儿童尤为适用的奥司他韦干混悬剂,并于2005年11月提交过上市申请,但是却又在2006年撤回了申请。


虽然国内已有的奥司他韦产品基本能满足临床需要,但是对于2周~1岁婴幼儿患者的治疗,干混悬剂更有优势,在6mg/ml、12mg/ml的规格之下,理论上可以灵活满足不同体重儿科患者的剂量要求。


此外,奥司他韦干混悬剂还具有吸收速度快,掩味剂口感良好,有利于患者尤其是小儿患者服用,还具备携带存储方便的优点。不过目前国外上市的干混悬液在剩余药品保存和精确取药方面还存在瑕疵。


国内药企方面也在“快马加鞭”追赶进度。据不完全统计,目前除了信泰制药外,行业霸主东阳光、成都倍特药业也已经开展了磷酸奥司他韦干混悬剂的生物等效性试验,国产化的产品预计也将逐步进入市场。


不过,针对流感,也有不少药企在开发除了奥司他韦以外的新药。2021年7月1日,CDE官网显示,石药欧意递交4类仿制药玛巴洛沙韦片上市申请并获受理。这是该药在国内首家申报上市的仿制药,也是继罗氏继达菲(奥司他韦)之后又一重磅抗流感药物。而同年4月29 日,罗氏的原研药Xofluza才刚获批进口。


2021年3月12日,众生药业发布公告称,控股子公司众生睿创收到一类创新药ZSP1273颗粒剂药物临床试验批准通知书。根据公告,ZSP1273是一个新靶标的抗流感病毒药物,也是众生睿创针对甲型流感及人禽流感研发的一类新药。临床前研究结果表明,ZSP1273具有强大的体外广谱抗甲型流感病毒活性,对多种甲型流感病毒的抑制能力明显优于同靶点化合物以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦。


Insight数据库显示,2020年9月27日,北京星昊医药递交的磷酸奥司他韦口崩片2.2类改良新药上市申请获CDE承办。此前,印度制药巨头Natco Pharma在中国提交了磷酸奥司他韦胶囊的进口仿制药申请(5.2类),这是首家在中国报产的奥司他韦胶囊进口仿制药。


可以看出,奥司他韦的市场竞争格局正在变得越来越激烈。


国盛证券认为,专利挑战政策为国内优质仿制药企业,尤其是有能力的仿制药企业增加了一条盈利的路线。由此可见,国内具备较强首仿和专利突破能力的优质仿制药企业值得关注。


不过,也有企业选择退出。不久前,北交所上市药企梓橦宫终止了磷酸奥司他韦干混悬剂后续研发。截至2020年末,磷酸奥司他韦干混悬剂开发支出达到206万元。由于政策生变,需要重新研发,研发时间长、后续投入大,故终止研发。


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